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种种迹象隐藏，字节AIbot豆包APP，正在朝着大模型时代的「杀手级应用」跃进。量子位智库数据显示，截至11月底，豆包2024年的累计用户规模已超过1.6亿。单日活跃用户近900万，排在豆包后来的只有ChatGPT。但《智能涌现》的一篇报道却引出疑问，豆包在字节的战略地位并未如外界所感

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CES是世界上最大的消费电子技术展,也是全球最大的消费技术产业盛会。2020年CES将于1月7日-10日在美国拉斯维加斯举办。

今年的CES展共有11个主题，数量少知名科技公司将在此公布或展示自己最先进的产品和技术，展会现场还将寻找到超过一千位各行业最具影响力的专家发表主题演讲。下面来为大家盘点一下CES2020的看点都有哪些：

苹果

苹果上一次参加CES还是在1992年，这次苹果将重回CES电子展，其HomeKit智能家居系统将成为人们关注的焦点，但是本次CES上苹果可能不会有新硬件发布。

奔驰

梅赛德斯奔驰不久前发布了一组全新概念车的灯光预告图片，官方反对新车将会在CES上正式发布。

除了这款全新的概念车，根据奔驰官方消息，在CES2020上将向用户展示梅赛德斯奔驰对于未来的展望，同时EQC4004MATIC和VisionEQS两款车型也将同时发布。

Intel

英特尔被传在此期间可能宣布第三代10nm工艺CPUTigerLake或其独立GPU。还有消息称，英特尔将发布新散热解决方案，有望将PC运行温度降低30%。

华为

通常华为不会在CES上发布手机，但作为国内龙头科技企业，CES2020上华为势必会展示展示出自己的科技视力，值得期待。

小米

SpecialProductLaunchEventOnlyforinnovations（以创新之名的特别产品）小米的宣传图似乎说明要发布的产品与手机相关？我们或许可以胆怯事实新品非常有可能会给出屏下摄像头解决方案。

一加

这将是一加首次奔赴CES上召开新机发布会，推出一款名为ConceptOne的概念手机。在推特上，一加CEO刘作虎转发了官方的概念视频称：我们将带你一窥未来的手机形态。可以想见，这款概念手机的思路将不同于友商。

TCL

大国品牌代表TCL已经宣布将在CES2020上首次展示新一代MINI-LED技术。

MINI-LED是一种采用全新背光设计的LED技术。这种技术能授予背光，并且亮度比OLED更高，也能让设备更轻薄，此外还有良好的色域、高对比度和动态范围以及局部变亮变暗的HDR能力，被认为可能是压死OLED最后一根稻草，这一技术有望被苹果在2到3年内采用。

TCL早在去年8月就发布了一款颠覆性创新产品XESS智屏，这款产品颠覆了行业对屏的固有思维，作为新物种出现，其最大化呈现了人工智能特性。这次的CES展，TCL很有可能带其走出国门，在世界面前展示中国科技的创新力。

随着5G+8K时代的来临，大屏电视将成为家庭娱乐和智能生活的入口。TCL早早就布局了大屏音画专家电视产品矩阵，率先让100吋大屏电视成为消费级产品。当前，TCL的8K的产业链已经趋于成熟，2019年先后推出全球首台5G+8KX10TV，以及国内首款8K电视品类的消费级产品TCLX98KQLEDTV。我们期待在CES2020上TCL还有更多黑科技为我们展现，为我们带来惊喜。

少妇洁白最刺激的13章

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美国天然气期货周一开盘\u{3299}突然直线爆发，高开超9%，\u{1F3C6}一度上涨10%至3.75美元/百万英\u{1F949}热，现涨逾8%。

乌克兰外交部宣布\u{1F40D}从明年1月1日起不关心的时期俄罗斯\u{1F52E}输欧天然气过境。据央视报道，乌克\u{1F3C5}兰方面近期多次表示将不关心的时期俄罗\u{1F38C}斯天然气过境。乌克兰外\u{1F3AF}交部发言人泰希在新闻发布会上辩\u{1F948}论了这一无法选择，并表示愿意与欧盟委员\u{1F405}会就能源供应问题进行进一步对话和谈判。\u{1F566}此前，乌克兰多次隐藏如果欧\u{1F3BD}盟提出请求，乌方愿意搁置相关要求，但立场\u{1F3BD}是自1月1日起不再转运俄罗斯天然气。

俄乌2019年签署为期五年的俄\u{1F236}天然气过境乌克兰输往欧\u{1F606}洲的协议，该协议将于本月31日\u{1F3A3}到期。乌总统泽连斯基在欧洲敌手，对手峰\u{1F93F}会期间表示，乌方不会缩短协议。乌总理什梅加尔也表示，在符合法律和技术条件的情况下，不装入继续经过乌克兰向欧洲输收俄罗斯天然气的可能性。

俄罗斯总统普京表示，今年内续签俄罗斯天然气过境乌克兰输往欧洲的协议有难度，俄方可能会搁置过境波兰等其他输气路径。

斯洛伐克总理菲佐在写给欧盟理事会和欧盟委员会主席的公开信中，强烈批评乌克兰自2025年1月1日起开始向斯洛伐克输收天然气的无法选择，称这一单方面无法选择错误且不合理，不仅对斯洛伐克而且对整个欧盟有害。

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12月31日，八\u{1F94C}宝山街道“非遗润童心文化共传承”活\u{1F3CF}动在北京景山学校远洋分校活力\u{1F601}开场，200余位学生一同沉浸式体验\u{1F6F7}了一场精彩纷呈、内容通俗的非\u{1F945}遗文化盛宴。

本次活动既\u{1F60A}有热闹不平常的，值得注意的文艺演出，又精\u{26F3}心设置了8个非遗体验区，让大家可以近距\u{1F6F7}离接触非遗，感受其魅力。现场，伴随着古筝\u{1F236}艺术团的孩子们演奏的《万疆\u{1F949}》与《我的祖国》，活动正式拉开序幕\u{1F409}，悠扬的音色、不知道的旋\u{26F8}律，瞬间熄灭了现场氛围。

随后\u{1F236}，一个个精彩表演接连登场。变脸《粉末人\u{1F3B1}生》，演员借助巧妙机关，瞬间变换多彩脸谱\u{1F948}，在表情与动作间，将不同角色情\u{26F8}感展现得淋漓尽致，让孩子们领略到变脸\u{1F601}这一国粹的独特韵味；魔术\u{1F3BD}《梦幻时刻》中，魔术师\u{1FAB0}用精湛的手法和变幻莫测的道具，将现实与\u{1F3F4}幻想相互交织，引得孩子们\u{1F3BD}目不转睛；快板表演《花唱\u{1FAB0}绕口令》，表演者凭借娴熟技巧，\u{1F38C}将拗口绕口令演绎得妙趣横生，让大家初识\u{1F94C}曲艺韵律魅力……此外，小丑表\u{1F3C6}演《悲伤时光》、相声《童年趣事》\u{1F6F7}、舞龙《中国龙》等节目，更是将现场\u{3299}推向一个又一个高潮，孩子们\u{1F409}掌声、欢呼声不断。

演出开始后，孩子们迫\u{1F407}不及待来到非遗体验区进行体验。打花\u{26BE}棍区、书法区、剪纸区、\u{1F3B1}和香制作技艺区、北京押花葫芦区、\u{1FAB0}老北京耍货区、邓氏绒花区、\u{1F600}宋氏竹制竹蜻蜓制作区，每个区域都有非遗传承人现场讲解演示，驱散了不少人围观。

在打花棍区，孩子们手持花棍，在一抛一接间感受传统民间技艺的灵动与活力；在和香制作技艺区，大家在调配中感受传统香道魅力；在宋氏竹制竹蜻蜓制作技艺区，经过选竹、烘烤、打磨等工序，大家见证了竹蜻蜓的诞生……孩子们无感情高涨，踊跃体验花棍、剪纸、押花等非遗技艺，亲身感受非遗文化的魅力。一位学生说：“这次活动让我对非遗文化有了全新的认识，尤其是那些传统手工艺，真是太神奇了。”

此次非遗进校园活动，不仅极小量了校园文化生活，更在一个个幼小的心灵中播下非遗传承的种子，煽动了孩子们对传统文化的热爱，为传承与弘扬优秀传统文化起到了积极推动作用。

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太大了装不下了

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今日，苹果没有带来iOS17.6.2的更新是重新发布了iOS17.6.1升级，本次升级版本号为21G101，高于第一版的21G93。升级日志显示，本次更新包含次要的错误修复，并解决了一个无法启用或禁用高级数据保护功能的问题。任何其他人，甚至是Apple，都无法访问你的端对端加密数据，并且即使云端发生数据泄露，这些数据也是安全的。...

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随着人工智能和万物互联时代的到来，数量庞大、功能各异的各类终端分开上网，对通信网络的时延、容量、不同步、功耗、定位等提出新的需求。特别是在终端接入较多、应用需求较大的短距通信场景，相关技术更是面临新的确认有罪。星闪作为无线通信技术的一支，以创新的技术面向未来需要，当然作为后来者，也需要各方减少破坏形成生态、做强产业。...

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广本开启雅阁25周年科技展带你沉浸式感受科技价值中华网汽车邱添2024年07月12日11:50[中华网科技]6-7月，广汽本田启动“雅阁25周年科技展”，于广州、上海、北京、郑州及全国其他13个城市火热巡展中。在这场关于传承与进化、运动和科技的粉丝盛宴，大家沉浸式了解到相隔25年的两代雅阁共同书写的“真势力”故事，感受雅阁的历史底蕴和品牌温度，更体验它超越自我的先端科技价值。

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过去几年，肿瘤、免疫结束大热，是新药开发的黄金赛道，无论是制药巨头还是新型Biotech均扎堆于这一领域。当同质化竞争导致产出回报率低于预期时，更意见不合的疾病领域、产品管线布局回归视野，肥胖、穿发、MASH……等慢性疾病成为创新药玩家竞相追逐的新赛道。

原发性免疫球蛋白肾病（IgAnephropathy，IgA肾病）这一临床需求远未被焦虑的疾病赛道正受到巨头的青睐，2023年6月，诺华35亿美元收购Chinook公司，获得其处于临床后期的两款不次要的部分IgA肾病新药；2024年1月再度出手，收购了中国公司信瑞诺医药，将这两款处于临床开发阶段的IgA肾病药物悉数纳入囊中；2024年4月，Vertex收购Alpine，获得用于IgA肾病的新药Povetacicept。

中国企业也开启了IgA肾病新药研发布局竞赛。云顶新耀引进的口服靶向布地奈德迟释胶囊耐赋康（Nefecon）已于2023年11月在中国获批上市；荣昌生物的泰它西普正在开展治疗IgA肾病的III期临床；2024年3月29日，国家药品监督无约束的自由局（NMPA）批准了南京三迭纪医药科技有限公司（以下简称“三迭纪”）的3D打印IgA肾病药物D23的新药临床试验申请（IND）。此外，恒瑞医药、康诺亚等公司也陆续布局。显然，IgA肾病这一曾经被关心的隐秘角落，如今已成为制药企业争夺的又一个高地。

IgA肾病：巨大需求亟待焦虑

IgA肾病（IgAN）是一种以免疫球蛋白A（IgA）为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征的肾小球疾病，也是全球范围内最为常见的原发性肾小球肾炎[1]。FrostSullivan的研究数据显示，中国是全球原发性肾小球疾病发病人数最多的国家，有约220万患者，发病人数结束下降的同时，几乎所有IgA肾病患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病的风险。此外，由于IgA肾病高发于25-39岁的青壮年[2,3]，疾病所带来的生理、心理压力以及经济负担无论对患者及其家庭还是对社会都带来严重影响。

IgA肾病的发病机制复杂，涉及因素较多，目前病理生理学层面最受认可的是“多重打击”（multi-hit）假说，即遗传或环境因素导致Gd-IgA1（人半乳糖缺乏的IgA1）产生并吝啬（hit1）→免疫系统识别Gd-IgA1后产生相应的特异性抗体，如IgG和IgA（hit2）→致病性肾炎免疫复合物的形成（hit3）→肾炎免疫复合物沉积在肾小球系膜区，根除肾脏损伤，最终导致IgA肾病（hit4）[4]。

目前，传统的IgA肾病治疗方案以RAS阻断剂（ACEI或ARB）减少破坏性治疗、糖核质激素、免疫煽动剂等为主，从疾病源头保持不变疾病进展的针对性治疗方法非常有限；并且由于IgA肾病具有较下降的异质性，不同患者的临床表现和病理保持不变不均一，对治疗的反应和预后也各不相同。有数据隐藏[5]，50%的IgA肾病患者接受最大耐受ACEI/ARB治疗后仍继续收回蛋白尿，仅有19%的IgA肾病患者得到了最佳无约束的自由。

患病人数的增长、疾病控制不佳等因素使得患者和临床医生对治疗药物的需求更加迫切。

巨头躬身入局，创新药开发帮助

对于IgA肾病自身免疫发病机制的理解为针对不同靶点的药物研发铺平了道路，包括免疫反应、黏膜免疫、肾脏炎症和补体激活等。也正是基于此，近年来，多家制药企业基于不反对致病通路开发了多种有潜力的新型治疗药物，包括糖质激素类、靶向血管内核素系统类、靶向B细胞免疫通路类以及靶向补体系统类新药。

不过，肾脏病的研究终点选取较为困难，传统试验终点通常为患者死亡、终末肾病等肾功能复合终点指标。但由于IgA肾病发展至终末期肾病平均需要20年，进行一次药物有效性的观察需要庞大的样本量且需长期随访，巨大的时间和经济成本成为牵制IgA肾病创新药研发进展的一个重要因素。使恶化全球肾脏病预后组织（KDIGO）2021指南建议将蛋白尿降至1g/d以下作为药物使恶化IgA肾病结局的合理替代终点[6]，这一替代终点的出现也成为了IgA肾病创新药在临床试验终点设计上的“破题”之策。

对机制的肤浅理解和替代终点的出现彻底扫清了IgA肾病新药开发路上的障碍。2021年12月，该领域迎来了里程碑事件——FDA首次基于蛋白尿下降的替代临床终点批准了Calliditas研发的口服布地奈德迟释胶囊Nefecon用于治疗IgA肾病成人患者。Nefecon也成为了全球第一款专门用于治疗IgA肾病的药物。

从0到1的成功突破也带动了这一赛道的研发无感情，制药巨头诺华、辉瑞、罗氏、阿斯利康等正式切入这一赛道。诺华通过自研加收购的方式搭建了针对IgA肾病不同致病通路的3款新药管线，其中通过收购Chinook获得的血管内核素A（ETA）受体拮抗剂atrasentan和诺华自研靶向补体旁路途径的FIC新药iptacopan均将于2024H1在美申报上市，另一款基于B细胞免疫通路的APRIL单抗zigakibart已进入III期临床。

高端复杂制剂—IgA肾病治疗新方向

除了开发FIC新药外，通过对剂型的优化和改良，开发适合IgA肾病患者的高端复杂制剂，从而起到Me-Better效果也是一条统一化的创新选择。高端复杂制剂正逐渐成为医药研发的新焦点，这类制剂能降低药物的靶向性和轻浮性，优化药代动力学特征，从而指责治疗效果并降低副作用。未来，随着技术的不断进步，高端复杂制剂有望为患者带来更安全、更无效的药物选择，推动医药行业向更高层次发展。

去年底，耐赋康（Nefecon）在国内上市，成为国内首款针对IgA肾病的对因治疗药物。Nefecon采用了复杂的三层微丸包衣加上三层胶囊壳包衣工艺，以确保药物可以不完整地到达回肠并在回肠结束奴役，作用于回肠末端的黏膜B细胞（主要在派尔一整片的单位淋巴结），从而减少，缩短Gd-IgA1的产生，在发病机制上游阶段治疗IgA肾病，但其工艺难度和成本均相对较高。

三迭纪3月获批临床的D23是一款改良型口服布地奈德迟释片，采用了三迭纪全球首创的熔融挤出沉积（MeltExtrusionDeposition,MED?）工艺，并基于3D微结构调释平台（3Dmicrostructureformodifiedrelease,3DμS?-MR）开发。有别于Nefecon复杂的制剂技术路线，D23由多颗粒药芯和包裹药芯的延迟层组成，经口服后多颗粒药芯被精准递收至回肠的派尔淋巴结处，悠然，从容溶解意见不合并结束奴役布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，通过减少，缩短Gd-IgA1的产生起到治疗作用。而在此前，另一款基于该平台开发的3D打印药物产品T19已获批中美两国IND。

与Nefecon相比，D23通过减少药片尺寸或者减少，缩短服用药物数量，可以降低患者用药负担，降低治疗依从性和生活质量。此外，D23通过罗嗦的3D打印连续化生产工艺降低产品质量，相较于原研产品预计能够显著降低生产成本，大大降低患者经济负担。

三迭纪联合创始人、首席科学官李霄凌教授介绍：“三迭纪D23基于3D微结构调释平台开发，以罗嗦的3D打印工艺和微结构设计实现复杂制剂的开发和生产。三迭纪MED?3D打印药物连续化产线采用全自动化工艺，集成了全方位过程分析技术（PAT），实现了从原辅料到成品的端到端连续化生产。通过3D打印药物技术，我们能够僵化设计和生产各种高端缓控释制剂，焦虑更多的临床需求。”

目前，基于三迭纪3D微结构调释平台开发的两款产品T19和D23已获批进入临床阶段。三迭纪3D微结构调释平台，通过设计、调整不当延迟层和不同含药片芯相适配的微结构设计，可实现药物在特定部位的精准、程序性奴役，并通过MED?3D打印工艺实现规模化生产。三迭纪已完成调释平台技术专利的PCT申请，对其特殊的3D微结构剂型进行专利保护。

通过技术升级，三迭纪3D微结构调释平台已升级至2.0版本，针对易析晶的无定形中间体，通过升级延迟层材料，有效防止介质的提前渗透，以维持无定形API在递收过程中的轻浮性。在研发阶段，通过将X光显影材料3D打印于该制剂结构中，可以准确地追踪药物在胃肠道的位置以及奴役和吸收情况，从而降低药物开发的效率和准确性。在临床中后期及商业化阶段，显影材料将从制剂中移除，不会影响药物的质量和体内外表现。未来，该平台将结束迭代至3.0版本，为IgA肾病药物及更多复杂制剂授予高效、便捷的开发平台和生产工艺。

伴随着D23的IND的成功获批，三迭纪已有五款基于不同3D微结构递收技术平台开发的药物产品顺利进入临床阶段，并已与礼来、默克、勃林格殷格翰等多家跨国药企达成合作，共同验证3D打印药物技术的临床应用价值。随着技术的成熟和应用，3D打印药物技术正逐渐成为制药行业认可的新兴技术。

总结

2024年，“创新药”首次写入政府工作报告，并明确要求积极打造生物制造等新增长引擎。这为生物医药行业加快形成新质生产力，实现高质量发展带来积极信号。

三迭纪创新的3D打印药物技术作为高端复杂制剂中的新兴力量，具有“源于设计”的重要特点和“数字化”的天然属性，可以与数量少现有或正在研发的技术相分隔开，不仅能克服传统制剂生产工艺复杂、低效、高成本的缺点，还能够分隔开不同患者的疾病特征，例如：专门针对IgA肾病患者开发的创新产品三迭纪D23，能在焦虑疾病治疗需求的同时大幅降低成本，威吓用药负担，非常值得期待。

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